리병 (Leigh disease)

♧ 리병 (Leigh disease) ♧

1. 리병이란? 
리병(Leigh disease)은 드문 유전성 신경대사질환으로, 중추신경계의 퇴행을 특징으로 합니다. 보통 생후 3개월에서 2세 사이에 증상이 시작되고, 운동 및 인지기능이 점진적으로 퇴행하면서 신경학적 증상이 점차 악화되는 경과를 보입니다. 영아 괴사성 뇌병증(infantile necrotizing encephalopathy)이라고도 불립니다. 리병은 아주 드문 희귀질환으로, 출생하는 신생아 4만 명당 한 명 정도에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다.

2. 리병의 증상 
전형적인 리병은 빠르게 진행하는 신경학적 증상을 보입니다. 생후 3개월에서 2년 사이에 이전에 할 수 있었던 운동 기능을 수행하지 못하는 모습으로 대부분 첫 증상이 나타납니다. 발병이 이른 경우, 즉 생후 3개월 경 발병하는 경우에는 고개를 가누던 아이가 고개를 가누지 못하고, 수유 시 빠는 힘이 약해지는 양상으로 가장 먼저 증상이 나타날 수 있습니다. 발병이 느린 경우, 즉 생후 24개월 경 발병하는 경우에는 발음이 이전보다 불분명해지거나, 걷거나 달리는 능력이 이전보다 저하되는 양상으로 증상이 발현할 수 있습니다.

 

병이 진행하면서 리병과 관련된 진행성 신경학적 악화는 다양한 증상으로 나타나며, 전신적인 약화, 근긴장 저하, 인지 발달 저하 등이 포함됩니다. 혈액 내 젖산 및 이산화탄소 수치가 상승하는 경우가 반복될 수 있고, 이러한 젖산산증(lactic acidosis) 및 고탄산혈증은 기능 퇴행, 호흡장애 등으로 이어질 수 있습니다. 리병 환자들은 보통 호흡 문제를 겪게 되고, 일시적 무호흡, 호흡곤란, 과호흡, 비정상적인 호흡 패턴 등 다양하게 나타날 수 있습니다. 연하곤란, 안진, 안면근육 마비, 시신경의 퇴화, 시력 저하, 비후성심근병증, 말초신경병증 등도 동반될 수 있습니다.

3. 리병의 원인 
리병을 일으키는 유전자는 다양하며, 약 100개 이상의 유전자 돌연변이가 리병을 발생시킬 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 리병과 관련된 대부분의 유전자는 미토콘드리아 내 에너지 생산 과정과 관련이 있습니다. 미토콘드리아는 음식을 에너지로 변환하는 산화적 인산화 과정을 통해 세포가 사용할 수 있는 형태의 에너지를 생성합니다. 따라서 리병과 관련된 많은 유전자 돌연변이는 이러한 에너지 생성 과정 기능을 약화시키거나 상실하게 하여 증상을 유발합니다.

4. 리병의 진단 
리병의 진단은 임상 양상에 대한 평가와 다양한 검사 결과를 바탕으로 이루어집니다. 특히 뇌 MRI 상 뇌간과 기저핵에 특이적인 병변의 분포가 진단에 도움이 됩니다. 그 외에 다양한 혈액 검사, 뇌척수액 검사, 유전자 검사도 시행합니다.

5. 리병의 치료 
리병을 치료할 수 있는 근본적인 치료법은 없고, 각 환자에서 보이는 증상에 대한 대증적 치료만 가능합니다. 티아민과 같은 비타민 치료는 미토콘드리아의 에너지 생산을 촉진해 질병의 진행을 늦출 가능성이 있다고 여겨지므로 시도해 볼 수 있습니다..... (세브란스 어린이병원 소아신경과 고아라 교수)